Akadēmiskais centrs
2024. gada 23. janvārī, plkst. 10.00 Latvijas Universitātes (LU) Ķīmijas zinātņu nozares promocijas padomes atklātā sēdē Dabaszinātņu Akadēmiskajā centrā Rīgā, Jelgavas ielā 1, 217. auditorijā Oļesja Koleda aizstāvēs promocijas darbu par tēmu “Bioloģiski nozīmīgu heterociklisko savienojumu elektroķīmiskā sintēze” zinātnes doktora grāda (Ph. D.) iegūšanai dabaszinātnēs.
Recenzenti: Dr.sci.nat. Jānis Veliks (Latvijas Universitāte, Ķīmijas fakultāte, promocijas padomes recenzents), Ph.D. Maksims Ošeka (Tallinas Tehnoloģiju universitāte, Igaunija), Dr. Thomas Wirth (Kārdifas Universitāte, Lielbritānija)
Ar promocijas darbu var iepazīties LU Bibliotēkas Daudznozaru bibliotēkā Rīgā, Raiņa bulvārī 19, 2. stāvā, 203. telpā divas nedēļas pirms aizstāvēšanas.
Promocijas darbā ir izstrādātas farmaceitiski nozīmīgu heterociklisku elektroķīmiskās sintēzes metodes. Pirmkārt, elektroķīmiski ģenerēta hipervalentā joda(III) reaģenta izmantošana ļāva iegūt benzoksazolu no iminofenoliem. Šī metode ir savietojama ar virkni funkcionālo grupu, kuras ir jutīgas pret reducēšanas-oksidēšanas procesiem. Turklāt, kontroleksperimenti un datormodelēšanas aprēķini palīdzēja noskaidrot, ka benzoksazola veidošanās notiek saskaņotā 2,3-dihidrobenzoksazola oksidēšanās un elektroķīmiski iegūtā l3-jodāna reducēšanās procesā. Otrkārt, N-aizvietotu aminomalonskābju tiešā anodiska oksidēšana/dekarboksilēšana un tai sekojoša iekšmolekulāras ēterificēšanas reakcija ļāva iegūt THF un THP fragmentus saturošus aminoskābju atvasinājumus. Veiksmīga 1-aminocikloheksān-1-karbonskābes bioizostērā aizvietošana ar THP saturošu aminoskābes fragmentu katepsīna K inhibitorā balikatibā palīdzēja samazināt tā lipofilitāti, vienlaikus saglabājot zemu nanomolāru inhibitoro aktivitāti. Visbeidzot, tika izstrādāta ilgtspējīga un mērogojama nitrobenzamīdu elektroķīmiskās reducēšanas metode, lai sintezētu 1-hidroksi- un 1-oksi-hinazolin-4-onus. Izmantojot šo metodi, ar augstu iznākumu tikai iegūti 27 dažādi aizvietoti hinazolin-4-ona atvasinājumi.
